Prospect Solpadeine, 12 comprimate, Omega Pharma

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solpadeine comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg, fosfat de codeină hemihidrat 8 mg și cafeină anhidră 30
mg.

Excipient cu efect cunoscut : carmoisină (E122).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat
Comprimate albe, în formă de capsulă, având inscripţionat cu roşu ’’Solpadeine’’ pe una din feţe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Solpadeine comprimate este recomandat pentru ameliorarea durerilor de intensitate uşoară-moderată din
reumatism, sciatică şi lumbago.
De asemenea, sunt recomandate pentru ameliorarea rapidă a durerilor asociate cu febră inclusiv a:
-cefaleei,
-migrenelor,
-durerilor musculare,
-durerilor musculoscheletale şi reumatice,
-durerilor din sinuzite,
-durerilor menstruale,
-durerilor determinate de luxaţii,
-durerilor dentare post-chirurgicale sau după extracţii,
-durerilor din osteoartrită,
-nevralgiilor,
-durerilor în gât
-durerilor asociate simptomelor din răceală şi gripă şi pentru reducerea febrei.

Codeina este indicată la pacienţi cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerilor acute moderate, care
nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul (în
monoterapie).



4.2 Doze şi mod de administrare

Administrare orală
2


Adulţi, pacienţi vârstnici (cu funcţie hepatică şi renală normală) şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
Doza recomandată pentru o dată este de 1-2 comprimate Solpadeine (500 mg paracetamol/30 mg
cafeină/8 mg codeină până la 1000 mg paracetamol/60 mg cafeină/16 mg codeină), care se poate repeta la
fiecare 4-6 ore dacă este necesar.
Nu se administrează la un interval mai mic de 4 ore şi nu se depăşesc 8 comprimate în 24 de ore (4000
mg paracetamol/240 mg cafeină/64 mg codeină).

Copii cu vârsta sub 12 ani:
Codeina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca
urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală pacienţii trebuie să ceară sfatul medicului înainte de a lua acest medicament.

Insuficienţă hepatică
În caz de insuficienţă hepatică pacienţii trebuie să ceară sfatul medicului înainte de a lua acest
medicament.

Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea eficientă a durerii,
pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze unui medic.



4.3 Contraindicaţii

 Hipersensibilitate la paracetamol, codeină, cafeină sau la oricare dintre excipienţii
medicamentului, enumeraţi la pct. 6.1.
 Insuficienţă hepatocelulară.
 Insuficienţă renală severă.
 Astm bronşic.
 Hipersecreţie traheobronşică şi insuficienţă respiratorie (datorită prezenţei codeinei).
 Leziuni cerebrale şi hipertensiune intracraniană (datorită prezenţei codeinei).
 Diaree acută toxiinfecţioasă.
 Subocluzie sau ocluzie intestinală.
 Intervenţii chirurgicale recente la nivelul căilor biliare (datorită prezenţei codeinei creşte
presiunea biliară).
 Concomitent cu IMAO (inhibitori de monoaminooxidază) sau în interval de 14 zile de la oprirea
tratamentului cu un IMAO (datorită prezenţei codeinei).
 Stări comatoase (datorită prezenţei codeinei).
 Copii cu vârsta sub 12 ani.
 La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie
şi/sau adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza
unui risc crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).
 La femei gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).
 În depresie respiratorie, constipaţie cronică.
 La pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori ultra-rapizi CYP2D6.
 Hemoragie digestivă.
 Boli hemoragice şi alte boli cu risc hemoragic.
 Alcoolism acut (datorită prezenţei codeinei).
 Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.


4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
3


Doza recomandată nu trebuie depășită.

Dacă simptomele persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, este necesară reevaluarea diagnosticului şi
tratamentului.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a altor medicamente care conţin paracetamol sau codeină.

Legate de paracetamol
Medicamentele care conţin paracetamol vor fi administrate cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie renală
sau hepatică. Afecţiunile hepatice existente cresc riscul afectării hepatice datorate paracetamolului.
Pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă hepatică sau renală necesită sfatul medicului înainte de a lua acest
medicament. Riscul supradozajului este mai mare la pacienţii cu ciroză hepatică non-alcoolică . Este
necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari la
pacienţii cu leziuni hepatice preexistente.

Dozele trebuie scăzute sau intervalele dintre doze trebuie prelungite, în cazurile de mai jos:
– tulburări ale funcţiei hepatice (de exemplu boli hepatice cronice, consum de alcool etilic pe termen
lung). La pacienţii cu sindrom Gilbert în anumite situaţii poate apărea scăderea metabolizării
paracetamolului. În astfel de cazuri, doza trebuie redusă.
– tulburări ale funcţiei renale şi la pacienţii dializaţi.

Legate de cafeină
Cafeina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu tulburări cardiovasculare (aritmii, hipertensiune
arterială).
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantități excesive de cafea , ceai sau alte băuturi energizante cu
cafeină, împreună cu Solpadeine, deoarece pot determina iritabilitate şi excitabilitate nervoasă (vezi
pct.4.4).

Legate de codeină
Utilizarea regulată prelungită, cu excepţia celei sub supraveghere medicală, poate duce la dependenţă
fizică şi psihică (adicţie) şi poate determina simptome de sevraj la întreruperea tratamentului, cum ar fi
nelinişte si iritabilitate.

Pacienţii care au suferit o operaţie de colecistectomie trebuie să consulte medicul înainte de a folosi acest
medicament, datorită riscului de pancreatită acută.

Pacienţii cu afecţiuni intestinale obstructive sau afecţiuni abdominale acute trebuie să consulte medicul
înainte de a lua acest medicament.

Codeina poate împiedica eliminarea secreţiilor traheo-bronşice la pacienţii cu tuse productivă. Se impune
prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză pulmonară,
bronhopneumopatie cronică obstructivă, bronhoree, tuberculoză gravă, traumatisme toracice (codeina
deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii declanşate de deficitul ventilaţiei
pulmonare). La astmatici poate agrava fenomenele obstructive (favorizează bronhospasmul).

Datorită conţinutului în codeină se impun precauţii în următoarele cazuri: persoane în vârstă sau debilitate
fizic (risc de deprimare respiratorie), leziuni craniene (risc de deprimare respiratorie), hipertensiune
intracraniană (risc de agravare a hipertensiunii intracraniene), insuficienţă corticosuprarenaliană,
miastenia gravis, abdomen acut (poate masca simptomatologia clinică), hipotiroidism (risc de deprimare
respiratorie şi deprimare nervos centrală), hipertrofie de prostată sau stricturi uretrale (retenţie de urină),
constipaţie cronică.

Utilizarea codeinei nu este recomandată la bolnavii cu colită u
lcerativă (poate produce dilataţia toxică a
colonului). Utilizarea trebuie evitată şi la pacienţii cu pancreatită. Hipovolemia, cordul pulmonar cronic,
infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele hipotensive.
4

Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la pacienţi cu edem cerebral şi la
epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.

Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă
pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect analgezic
adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest deficit. Dacă
însă pacientul este un metabolizator rapid sau ultra-rapid, există un risc crescut de apariţie a reacţiilor
adverse ale toxicităţii la opioide, chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti pacienţi metabolizează
rapid codeina la morfină, ceea ce determină concentraţii plasmatice de morfină mai mari decât cele
preconizate.

Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială, mioză,
greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include simptome ale
deprimării circulatorii şi respiratorii, care pot pune viaţa în pericol şi, foarte rar, pot fi letale.
Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:

Populaţia Prevalenţa %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% până la 2%

Utilizare post-chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii, după
tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în
somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv deces (vezi şi
pct. 4.3). Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze adecvat; cu toate
acestea, s-a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori ultra-rapizi, fie metabolizatori rapizi, în ceea
ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.


Copii cu funcţia respiratorie compromisă
Utilizarea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în
cazul tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului
respirator superior sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti factori
pot agrava simptomele toxicităţii la morfină

Codeina, ca și celelalte opioide trebuie utilizata cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială,
hipotiroidism, cu presiune intracraniană crescută și la cei cu traumatisme craniene.

Legate de Solpadeine
Deoarece medicamentul conţine codeină şi paracetamol, în timpul tratamentului nu se recomandă ingestia
băuturilor alcoolice.

Riscul supradozajului este mai mare la pacienţii cu ciroză hepatică nonalcoolică. În cazul unui supradozaj
se recomandă ca pacientul să se adreseze medicului chiar dacă este asimptomatic, datorită riscului
întârziat de afectare hepatică severă.

Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente pe bază de paracetamol şi
codeină.

Atenţionare pentru sportivi
5

Medicamentul conţine o substanţă activă (fosfat de codeină) care poate determina o reacţie pozitivă la
testele de control antidoping.
Acest medicament conţine carmoisină (E122) care poate provoca reacţii alergice chiar întârziate.


4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Legate de paracetamol
Nu se recomandă administrarea concomitentă cu alte medicamente care conţin paracetamol.

Asocierea cu medicamente inductoare enzimatice (fenobarbital, fenitoină, carbamazepină, rifampicină)
sau cu potenţial hepatotoxic şi consumul de alcool etilic favorizează hepatotoxicitatea paracetamolului.

Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramidă şi domperidonă şi scăzută de
administrarea de colestiramină. Colestiramina nu trebuie să fie administrată într-un interval de 1 oră de la
administrarea paracetamolului.

Administrarea sistematică şi prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al warfarinei
şi a altor cumarinice, asociindu-se cu un risc crescut de sângerare; dozele ocazionale nu au efect
semnificativ.

Alte antiinflamatoare nesteroidiene: asocierea timp îndelungat a paracetamolului cu salicilaţi şi alte
antiinflamatoare nesteroidiene creşte riscul nefrotoxic. Asocierea paracetamol-salicilaţi trebuie
administrată pe termen scurt.

Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidonă reduce efectul paracetamolului.

Zidovudină: prin inhibarea competitivă a glucuronoconjugării hepatice, cresc concentraţiile plasmatice ale
celor două medicamente.

În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, doza de paracetamol trebuie scăzută, deoarece
probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, deoarece acesta inhibă
conjugarea paracetamolului cu acidul glucuronic.

Există dovezi limitate conform cărora paracetamolul poate afecta farmacocinetica cloramfenicolului, însă
existenţa acestei legături a fost criticată şi dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic lipsesc.
Deși nu este nevoie de monitorizare de rutină, este important să se aibă în vedere această interacțiune
potențială atunci când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, în special la pacienții care
suferă de malnutriție.

Legate de cafeină
Cafeina, un stimulant al SNC, are un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor
(cum sunt barbituricele sau antihistaminicele).
Cafeina agravează tahicardia determinată de unele simpatomimetice.

Contraceptivele orale, cimetidina şi disulfiramul întârzie metabolizarea cafeinei, iar barbituricele şi
fumatul o accelerează. Cafeina diminuează potenţialul de producere a dependenţei al unor substanţe,
precum efedrina. Administrarea concomitentă a unor inhibitori ai girazei poate prelungi perioada de
eliminare a cafeinei şi a metabolitului său paraxantina.
Enoxacina determină creşteri importante ale concentraţiilor plasmatice ale cafeinei în organism, datorită
diminuării metabolismului hepatic al cafeinei, putând duce la agitaţie şi halucinaţii.
De asemenea, ciprofloxacina şi norfloxacina determină creşteri importante ale concentraţiilor plasmatice
ale cafeinei în organism datorită diminuării metabolismului hepatic al cafeinei.
Cafeina potenţează efectul antimigrenos al ergotaminei favorizându-i absorbţia intestinală.

Legate de codeină
Codeina poate antagoniza efectele metoclopramidei şi ale domperidonei asupra motilităţii gastro-
intestinale.
6

Codeina se administrează cu prudenţă la pacienţii aflaţi în tratament cu inhibitori de monoaminooxidază
(IMAO) deoarece analgezicele opioide pot interacţiona cu acestea şi pot provoca apariţia sindromului
serotoninic. Efectul substanţelor cu acţiune deprimantă asupra sistemului nervos central (inclusiv alcoolul
etilic, hipnoticele, sedativele, antidepresivele triciclice, fenotiazinele) poate fi crescut de codeină, dar este
puţin probabil ca aceste interacţiuni să fie semnificative la dozele recomandate.

Interacţiuni cu testele de laborator
Pot să apară valori fals scăzute ale glicemiei determinate prin metoda oxidaze/peroxidaze sau o creştere
falsă a valorilor serice ale acidului uric determinat prin testul fosfotungstic.
Creşteri ale timpului de protrombină şi ale valorilor serice ale bilirubinei, lactatdehidrogenazei şi
transaminazelor serice evidenţiază afectarea toxică hepatică.



4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina
Studiile epidemiologice efectuate la gravide nu au evidenţiat efecte toxice ale paracetamolului la dozele
recomandate, pe de altă parte codeina nu este recomandată în timpul sarcinii, de aceea administrarea de
Solpadeine comprimate trebuie evitată în timpul sarcinii, în absenţa unei recomandări medicale. Aceasta
se referă şi la utilizarea medicamentului în timpul naşterii, datorită riscului de deprimare respiratorie la
nou-născut.

Nu a fost stabilită siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/cafeină/codeină în timpul sarcinii, în
raport cu reacţiile adverse posibile asupra dezvoltării fetale; acest medicament trebuie evitat în timpul
sarcinii datorită unui posibil risc crescut de avort spontan asociat consumului de cafeină.

Alăptarea
Paracetamolul şi cafeina se excretă în laptele matern, dar nu în cantităţi semnificative clinic. Cantităţi
mici de codeină au fost detectate în laptele matern.

Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte mici
şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă pacientul este
un metabolizator ultra-rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi
prezente în lapte şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care
pot fi letale.

Toxicitatea morfinei la nou-născut poate determina somnolenţă excesivă, hipotonie şi dificultăţi de
alăptare sau în respiraţie. În cazurile severe se poate instala deprimarea respiratorie cu deces. Trebuie
utilizată cea mai mică doză eficace pentru perioada cea mai scurtă de timp. Femeile care alăptează trebuie
informate de monitorizarea cu atenţie a nou-născutului pe perioada tratamentului, pentru a observa orice
semn sau simptom de toxicitate a morfinei, cum ar fi creşterea somnolenţei sau sedarea, dificultăţi de
alăptare, dificultăţi de respiraţie, scăderea tonusului şi trebuie să se adreseze imediat medicului în cazul în
care sunt observate aceste simptome sau semne. Produsele conţinând codeină nu trebuie utilizate în
timpul alăptării decât la recomandarea medicului.
Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la copiii alăptaţi la sân, cafeina poate avea un
efect stimulant la nou-născuţi.


4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, în cazul în care sunt afectaţi de
somnolenţă sau ameţeală în timpul tratamentului cu acest medicament.


4.8 Reacţii adverse
7

Reacţiile adverse depind de doza administrată şi de metabolismul individual al fiecărui pacient. Unele
persoane sunt mai susceptibile la reacţii adverse datorită capacităţii de transformare rapidă a codeinei în
morfină.

Studii clinice
Informaţiile referitoare la reacţiile adverse ale codeinei colectate din studiile clinice sunt disparate şi
legate de doze de codeină mai mari faţă de cele din acest medicament. Aceste informaţii nu sunt relevante
pentru determinarea tipului şi frecvenţei reacţiilor adverse date de codeină la concentraţia din Solpadeine
comprimate.

Informaţii obţinute după punerea pe piaţă
Reacţiile adverse observate în urma studiilor clinice au o frecvenţă scăzută şi provin ca urmare a unei
expuneri restrânse a pacienţilor.
Reacţiile adverse raportate după punerea pe piaţă, la doze terapeutice/recomandate, sunt prezentate în
tabelul următor în funcţie de clasificarea pe sisteme şi frecvenţă.

Reacţiile adverse sunt prezentate conform frecvenţei de apariţie folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi
<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Frecvenţa reacţiilor adverse a fost estimată în urma raportărilor spontane din informaţiile obţinute după
punerea pe piaţă.

Paracetamol

Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice
şi limfatice Trombocitopenie

Foarte rare

Tulburări ale sistemului
imunitar Alergii (care nu includ angioedem) Rare
Anafilaxie
Foarte rare
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Bronhospasm la pacienţii hipersensibili la acid
acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene Foarte rare
Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Reacții de hipersensibilitate cutanate
care includ erupţii cutanate, prurit, transpirații, purpura,
urticarie și angioedem. Foarte rare
Necroliză epidermică toxică (NET), erupție cutanată
determinată de medicament, sindrom Stevens Johnson
(SJS) Foarte rare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare

Cafeină

Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă
8

organe
Tulburări ale sistemului
nervos central Nervozitate
Ameţeală Foarte rare
La administrarea combinaţiei paracetamol /cafeină/ codeină, în dozele recomandate, cu alimente care
conţin cafeină, supradozajul de cafeină rezultat poate creşte potenţialul de reacţii adverse datorate
cafeinei (insomnie, agitaţie, anxietate, iritabilitate, cefalee, tulburări gastro-intestinale şi palpitaţii).

Codeină

Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări psihice Dependenţa poate apare după utilizarea prelungită la doze
mari Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări gastro-
intestinale Constipaţie, greaţă, vărsături, dispesie, uscăciunea gurii,
pancreatită acută (la pacienţii cu colecistectomie în
antecedente) Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale sistemului
nervos central Ameţeală, agravarea cefaleei după utilizarea prelungită,
somnolenţă Cu frecvenţă
necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Prurit, hiperhidroză Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Dificultate la micţiune Cu frecvenţă
necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.



4.9. Supradozaj

Efectele supradozajului codeinei se suprapun peste efectele toxice hepatice severe cauzate de
supradozajul paracetamolului. În cazul supradozajului se impune intervenţia medicală de urgenţă, chiar
dacă nu sunt prezente manifestările clinice de supradozaj.

Paracetamol
Simptomatologie
Simptomele supradozajului paracetamolului în primele 24 de ore de la ingestie sunt paloarea, greaţa şi
vărsăturile, anorexia şi durerea abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă după un interval de
12-48 de ore. Se pot manifesta, de asemenea, anomalii ale metabolismului glucozei şi acidoza metabolică.
În supradozajul sever, afectarea hepatică poate progresa până la encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,
edem cerebral şi deces. Insuficiența renală acută, necroză tubulară acută, sugerată puternic de durere
lombară, hematurie şi proteinurie se poate dezvolta, chiar și în absenţa insuficienței hepatice severe. Au
fost raportate cazuri de aritmie şi pancreatită.

Afectarea hepatică este posibilă la adultul care ingeră mai mult de 10 g paracetamol sau la copilul la care
se administrează mai mult de 150 mg paracetamol pe kg corp. În cazul unei cantităţi excesive din
9

metabolitul toxic al paracetamolului (care în mod normal este detoxifiat de către glutation atunci când se
administrează paracetamol în doza recomandată), acesta se leagă de ţesutul hepatic.

Ingestia unei doze mai mari de 5 g de paracetamol poate duce la afectare hepatică dacă pacientul prezintă
factori de risc (vezi mai jos).

Factori de risc
Dacă pacientul:
a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifampicină,
sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice,
sau
b) consumă în mod regulat etanol în exces,
sau
c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză chistică,
infecţie HIV, inaniţie, caşexie.

Tratament
În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor
precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate şi se recomandă
lavajul gastric, dacă ingestia de paracetamol depăşeşte 7,5 g în ultimele 4 ore.
Administrarea orală de metionină sau intravenoasă de N-acetilcisteină poate fi benefică în următoarele 48
de ore de la supradozaj. Măsurile terapeutice generale de susţinere a funcţiilor vitale trebuie să fie
disponibile.

Codeină
Simptomatologie
Greaţa şi vărsăturile sunt simptome ale intoxicaţiei cu codeină şi eventual semne sau simptome ale
deprimării circulatorii sau respiratorii.
Deprimarea acută respiratorie poate provoca cianoză, dificultăţi de respiraţie, ameţeală, ataxie şi, mai rar,
edem pulmonar. Pot apare blocaje ale respiraţiei, mioză, convulsii, colaps şi retenţie urinară. De asemenea
s-au observat manifestări ale eliberării de histamină.

Tratament
Tratamentul recomandat în această situaţie este cel simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale, inclusiv
ventilaţie asistată, oxigenoterapie.
Se recomandă lavajul gastric, administrarea de purgative şi de cărbune activat, în decurs de 1 oră de la
ingestie, la adultul care a ingerat mai mult de 350 mg codeină sau la copilul la care s-a administrat mai
mult de 5 mg codeină/kg corp.
Dacă deprimarea SNC este marcată, se recomandă ventilaţie asistată, oxigenoterapie şi administrare
parenterală de naloxonă. Dacă sunt prezente coma sau deprimarea respiratorie se recomandă administrare
parenterală de naloxonă. Supravegherea medicală se continuă cel puţin 4 ore după ingestie sau 8 ore în
cazul formulărilor cu eliberare susţinută.

Cafeină

Simptomatologie
Supradozajul cafeinei poate determina dureri epigastrice, vărsături, creşterea diurezei, tahicardie sau
aritmii cardiace, stimulare SNC (agitaţie, insomnie, nervozitate, excitabilitate nervoasă, agitaţie
psihomotorie, tremor şi convulsii, tulburări de ideaţie şi de vorbire), hiperemia feţei, contracturi
musculare, tulburări gastro-intestinale. Trebuie specificat că pentru aceste simptome semnificative clinic,
ale supradozajului cafeinei, doza ingerată va fi strâns legată de toxicitatea hepatică dată de paracetamol.

Tratament
Nu există un antidot specific dar pot fi luate măsuri de susţinere adecvate, cum ar fi antagoniştii beta-
adrenergici în cazul efectelor cardiotoxice.
10


5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE


5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii), codul ATC:
N02BE51.

Solpadeine este o combinaţie cu efect analgezic şi antipiretic, util în durerile de intensitate moderată până
la severă, cu trei substanţe active:
- paracetamol, care este analgezic şi antipiretic,
- codeină, care este analgezic,
- cafeină, care este adjuvant pentru efectul analgezic al paracetamolului.
Combinaţia paracetamol/cafeină/codeină este recomandată mai ales în durerile care necesită un efect
analgezic mai puternic decât cel dat de o singură substanţă analgezică.

Paracetamol
Mecanism de acţiune
Paracetamolul este un analgezic şi antipiretic. Se consideră că acţiunea analgezică şi antipiretică a
paracetamolului este determinată, de inhibarea biosintezei de prostaglandine mai ales la nivelul sistemului
nervos central.

Efecte farmacodinamice
Evitarea inhibării prostaglandinelor la nivel periferic îi conferă paracetamolului un important efect
farmacodinamic de menţinere a prostaglandinelor cu rol protector la nivelul tractului gastro-intestinal. Ca
urmare, paracetamolul este recomandat mai ales pacienţilor cu antecedente de boală sau celor care iau
concomitent altă medicaţie, caz în care inhibarea periferică a prostaglandinelor ar fi nedorită (de ex.
pacienţi cu antecedente de sângerare gastrointestinală sau vârstnici).

Cafeină
Cafeina are proprietăţi stimulante psihomotorii moderate, stimulante respiratorii, inotrop pozitive,
stimulează sistemul nervos central, stimulează secreţia gastrică, are efect diuretic slab şi relaxează
musculatura netedă bronşică. Mecanismul de acţiune al cafeinei nu este bine cunoscut. Se presupune că
inhibă fosfodiesteraza şi antagonizează acţiunile adenozinei.
Cafeina potenţează efectul analgezic al paracetamolului, crescându-i eficacitatea. Date clinice au
demonstrat că asocierea paracetamol/cafeină ameliorează într-o măsură mai mare durerea faţă de
comprimatele obişnuite de paracetamol (p≤0,05).

Codeină
Mecanism de acţiune
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul
receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este
determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este
paracetamolul, s-a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută.
Codeina este un agonist al receptorilor opioizi şi are acţiune analgezică moderată, un efect antitusiv şi
acţiune antidiareică. Persoanele heterozigote pentru alela CYP2D6*2A sunt considerate ca având un
metabolism ultra-rapid pentru codeină; acestea induc citocromul P450 2D6, enzima catalizând O-
demetilarea codeinei la morfină, ceea ce conduce la o concentraţie mai mare de morfină rezultată.


5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Paracetamol
Absorbţie
Paracetamolul este rapid şi aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal şi distribuit în
majoritatea ţesuturilor organismului, concentraţia plasmatică maximă fiind atinsă după 0,5-2 ore de la
ingestie.

Distribu
ţie
11

Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului. Legarea
paracetamolului de proteinele plasmatice este minimă la concentraţii terapeutice; se poate ajunge la o
valoare de 20-30% la concentraţii atinse în intoxicaţia acută.

Metabolizare şi eliminare
Paracetamolul este metabolizat la nivelul ficatului şi excretat în urină, în special sub formă de glucuronil-
conjugaţi şi sulfoconjugaţi, iar mai puţin de 5% din paracetamol este excretat ca atare. Timpul de
înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 2,3 ore.
Eliminarea completă se înregistrează în decurs de 24 de ore. Efectul maxim şi durata medie a efectului (4-
6 ore) se corelează în mare cu concentraţia sa plasmatică. Paracetamolul străbate placenta şi se excretă în
lapte. În cazul administrării unice a unei doze de 650 mg, concentraţia medie măsurată în lapte a fost de
11 mg/ml. La persoanele cu vârsta peste 65 de ani, s-a înregistrat o scădere semnificativă a clearance-ului
plasmatic al creatininei

Cafeina
Absorbţie
Cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal după administrarea orală, concentraţia
maximă plasmatică fiind atinsă după 20-60 minute.

Distribuţie
Cafeina se distribuie rapid în aproape tot organismul.

Metabolizare şi eliminare
Cafeina este metabolizată aproape complet la nivelul ficatului, prin oxidare şi demetilare la diferiţi
derivaţi xantinici, care sunt excretaţi în urină. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 4,9
ore. După 48 de ore 45% din doza administrată este excretată prin urină sub formă de 1-metilxantină şi
acid 1-metiluric.

Codeina
Absorbţie
Codeina este bine absorbită după administrare orală. Picul concentraţiei plasmatice a codeinei este atins în
aproximativ 1 oră. Concentraţiile plasmatice maxime apar în aproximativ 1 oră după ingestie şi se
încadrează între 100 şi 300 ng/ml, în funcţie de dozele terapeutice obişnuite.

Distribuţie
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 3-4 ore.

Metabolizare şi eliminare
Codeina este metabolizată în ficat prin O-demetilare rezultând morfină, prin N-demetilare, rezultând
norcodeină şi prin conjugare, atât codeina cât şi metaboliţii săi formând glucuronaţi şi sulfaţi.
Aproximativ 86% dintr-o doză administrată oral este excretată prin urină în 24 de ore, sub formă de
codeină şi în mare parte ca metaboliţi. Urme de codeină se regăsesc în fecale. În 24 de ore, codeina
nemodificată se regăseşte în urină în proporţie de 6-8% din doză, procent care poate creşte până la 10%
când scade pH-ul urinar.
Un studiu asupra combinaţiei de codeină, în cantitate de până la 30 mg, şi paracetamol 1000 mg a arătat
că în această situaţie codeina nu influenţează absorbţia paracetamolului. Astfel combinaţia aceasta nu
modifică biodisponibilitatea paracetamolului.



5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice de siguranţă din literatură privind paracetamolul şi cafeina nu au arătat nicio informaţie
care să fie relevantă pentru dozele recomandate şi modul de utilizare a medicamentului. Codeina nu a
demonstrat efecte mutagenice în urma testelor pe celule bacteriene in vitro şi in vivo (la şoareci).



6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
12



6.1 Lista excipienţilor

Amidon de porumb
Amidon pregelatinizat
Sorbat de potasiu
Povidona
Talc purificat
Stearat de magneziu
Celuloza microcristalină
Acid stearic
Imaje Red Ink FT 128 (hipromeloză, carmoisină (E122), alcool etilic, apă purificată).


6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.


6.3 Perioada de valabilitate

5 ani.


6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.


6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 1 blister Al/PVC a 12 comprimate.
Cutie cu 2 blistere Al/PVC a câte 8 comprimate.
Cutie cu 2 blistere Al/PVC a câte 12 comprimate.
Cutie cu 4 blistere Al/PVC a câte 8 comprimate.
Cutie tip portofel cu un blister din Al/PVC a 12 comprimate.
Cutie tip portofel cu 2 blistere din Al/PVC a câte 8 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.


6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.



7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Hipocrate 2000 SRL,
Strada Prahova, nr. 6A,
sector 1, 012423,
București,
România


8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

5545/2005/01-02-03-04-05-06



9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
13

Reînnoirea autorizaţiei – Iulie 2005


10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2016